在食盐、布匹、煤油灯、玻璃等大同社货物的市场上不断打压郑芝龙。他利用朝廷的威望，大范围地抢夺江南的市场，逼得郑芝龙只能守住福建沿海的几个州府。
然而，郑芝龙也不是好惹的。在海贸这个他擅长的领域，他很快就给了祖泽润沉重的打击。
江南什么生意最赚钱？自然是海贸。祖泽润自然不可能放过如此赚钱的生意。
为了分一杯海贸的羹，弄了几艘海船，把松江布、景德镇的瓷器、大明的铁器、茶叶等货物贩卖到吕宋。
可他刚打通海上商路，几艘货船就遭到了郑芝龙的围剿，全部被打沉。几趟下来，祖泽润不仅赔光了老本，还折损了好几百名家丁。从此，两人的梁子算是结下了。